Oscar a devenit faimos în anii ’60, când Jaqueline Kennedy îi purta creațiile în mod frecvent. În anul 1965, Oscar de la Renta și-a lansat propriul label, în urma succesului înregistrat.
Printre alte prime doamne care i-au purtat creațiile se numără și Betty Ford, Nancy Reagan, Hillary Clinton și Laura Bush. Cameron Diaz, Penelope Cruz, Taylor Swift, Nicole Kidman și Oprah Winfrey erau, de asemenea, clienți fideli ai designerului.